Состав
Главный активный компонент – варфарин натрия.
Прочие составляющие: прежелатинизированный тапиоковый крахмал, моногидрат лактозы, стеариновая кислота, стеарат магния.
Форма выпуска
Медикамент имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 28 штук.
Фармакологическое действие
Варфарин является антагонистом витамина K, который играет важную роль в биосинтезе факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также белков C и S. Вещество действует, блокируя цикл витамина K, ингибируя эпоксидные и хиниумредуктазы. Это группа ферментов, необходимых для поддержания витамина К в активной форме (гидрохинон). Таким образом, варфарин подавляет превращение витамина К в организме, что, в свою очередь, приводит к снижению концентрации активных форм факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Протеин C и его кофактор протеин S (витамин K-зависимый на ингибиторы свертывания крови) также влияет варфарин.
Фармакокинетика
Варфарин всасывается быстро и полностью. Следовательно, он обладает высокой биодоступностью, поскольку максимальная концентрация в крови достигается примерно через 90 минут после перорального приема. Полный терапевтический эффект достигается через 2-7 дней после приема первой дозы.
Вещество прочно связывается с альбумином плазмы. Скорость связывания с белками 98-99%. Кажущийся объем распределения, фармакокинетический параметр, описывающий количественное определение препарата в организме, составляет 0,14 л / кг.
Варфарин в основном метаболизируется в печени путем гидроксилирования - химической реакции, включающей введение одной или нескольких гидроксильных групп в вещество. В меньшей степени он восстанавливается цитохромом Р-450 (группа ферментов с монооксигеназной активностью).
Состав практически полностью выводится в виде неактивных метаболитов. Исследования подтвердили, что до 90% пероральной дозы препарата обнаруживается в моче в виде метаболитов.
Показания к применению
Кумадин используется для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Это также препарат выбора для пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий, и протезами клапанов сердца, которые испытали или находятся в группе риска тромбоэмболических осложнений.
Медикамент также используется для снижения риска повторного сердечного приступа и венозной тромбоэмболии.
Противопоказания
Кумадин не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и циррозом, неконтролируемой артериальной гипертензией и склонностью к частым падениям из-за неврологических заболеваний. Также он противопоказан пациентам со склонностью к кровотечениям (гемофилия, тромбоцитопения, дисфункция тромбоцитов). К противопоказаниям также относятся:
- внутричерепное кровотечение и состояния, предрасполагающие к такому кровотечению (аневризмы сосудов головного мозга);
- хирургия глаза или центральной нервной системы;
- инфекционный эндокардит;
- слабоумие, психоз, алкоголизм;
- одновременное употребление зверобоя;
- повышенная чувствительность к варфарину.
Побочные действия
К наиболее частым побочным эффектам при применении Кумадина относятся: кровотечение, тошнота, рвота, гораздо реже: кальцификация трахеи, приапизм (стойкая эрекция), холестериновая эмболия.
Совместимость с другими медикаментами
Антикоагулянтное лечение Кумадином затруднено, поскольку оно часто взаимодействует с лекарствами, биологически активными добавками и продуктами питания. Лекарство не следует сочетать с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом. Оба действующих вещества при совместном применении могут вызвать опасное кровотечение у пациентов.
Кроме того, если пациенту требуется обезболивающее, рекомендуется парацетамол или опиоиды. Было показано, что все нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен) усиливают действие препарата и повышают риск кровотечения.
Также необходимо учитывать другие лекарственные взаимодействия Кумадина. На усиление его эффектов, среди прочего, влияют: амиодарон (антиаритмический препарат), амоксициклин (антибактериальный препарат), кетоконазол (противогрибковый препарат), дигоксин (препарат, применяемый при сердечных заболеваниях), омепразол (препарат, применяемый при желудочно-кишечных заболеваниях), фенофибрат (препарат, снижающий уровень липидов), а также витамин А и витамин Е.
Некоторые препараты могут снижать или ингибировать метаболизм Кумадина в печени. В эту группу препаратов входят, например, противоэпилептические и противотуберкулезные препараты.
Медикамент может усиливать действие пероральных гипогликемических (сахароснижающих) препаратов сульфонилмочевины.
Применение и дозы
Целью антикоагулянтной терапии является предотвращение механизма коагуляции и, таким образом, предотвращение образования или распространения тромбоза. Во время лечения необходимо соблюдать пределы дозы, не вызывающие у пациента самопроизвольного кровотечения. Начало лечения: вводится первая доза 10-15 мг КУМАДИНА в день. Эта доза корректируется (обычно через 2-3 дня) в зависимости от реакции протромбинового времени. Причина отказа от введения ударной дозы во время начала терапии заключается в том, что снижение факторов II, IX и X не может быть ускорено ударной дозой. Избегая высоких начальных доз, можно избежать скачков протромбинового времени.
Поддерживающая доза 2-10 мг в день достаточна для большинства пациентов. Фактическая корректировка поддерживающей дозы зависит от протромбинового времени или других подходящих тестов на коагуляцию. Контрольные тесты следует проводить через регулярные промежутки времени, а поддерживающая доза корректируется в соответствии с результатами. После определения поддерживающей дозы ее редко нужно менять.
Передозировка
В зависимости от принятой дозы могут возникать симптомы органного кровотечения. Степень выраженности симптомов различна. В некоторых случаях наблюдается незначительное кровотечение слизистой оболочки или гематурия. В результате сильного отравления может произойти следующее:
- кровохарканье;
- дегтеобразный стул;
- кровавая рвота;
- синяки;
- петехии;
- внутричерепные кровоизлияния;
- геморрагический шок.
Таким образом, все симптомы связаны с нарушениями свертывания крови.
Особые указания
Во время приема Кумадина не следует изменять свои пищевые привычки (ограничительные диеты, вегетарианская диета). Содержание витамина К в пище влияет на лечение.
Эффект препарата может усиливаться у людей с гиперактивностью щитовидной железы, лихорадкой, недостаточностью кровообращения или умеренной печеночной недостаточностью. При наличии малоактивной щитовидной железы эффект может быть меньше.
Для контроля индекса свертываемости крови необходимо регулярно сдавать анализы крови.
Применение при беременности и кормлении грудью
Медикамент противопоказан во время беременности. В период лечения можно кормить грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению доктора.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.
Есть какие-то особенности в применении препарата? Что следует избегать?
Что делать, если я пропустил прием препарата?